РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ, СВЯЗАННЫХ С ФУНКЦИЕЙ ПЛАЗМЕННО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА, ПРИ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

Аннотация

Актуальность темы исследования: Аспирин является наиболее распространенным антитромбоцитарным
препаратом в мировой клинической практике. Он является средством первой линии при лечении острых форм
сосудистой недостаточности, связанной с атеросклерозом артерий. Кроме того, наряду с
антигиперхолестеринемическими препаратами, аспирин чаще всего используется для первичной и вторичной
профилактики этих состояний. Достаточно распространенным в популяции состоянием оказывается снижение
эффективности аспирина, определяемое термином «аспиринорезистентность». Главной причиной аспиринорезистентности считают генетические особенности пациентов, структура которых зависит от конкретной популяции.
Цель работы: Определение частоты и структуры генетических факторов, обусловливающих индивидуальную
предрасположенность к развитию аспиринорезистентности, у больных ишемической болезнью сердца в казахской
популяции.
Материалы и методы: Дизайн – поперечное клинико-генетическое исследование. В исследование включены 98
больных казахской национальности диагнозом ИБС (79 мужчин, 19 женщин; средний возраст 58,6±9,7 года).
Контрольную группу составили практически 100 здоровых лица (доноры) казахской национальности, сопоставимые
по полу и по возрасту с группой исследования. Генетические исследования проводились для определения
полиморфизма Leu33Pro гена β3 интегрина (ITGB3), полиморфизма - Thr145Met гена тромбоцитарного
гликопротеина 1b, α-субъединицы (GP1BA), мутации C786T гена синтазы окиси азота 3 (NOS3), мутации АДФрецептора тромбоцитов (P2RY12, H1/H2); гена интегрин альфа-2 (гликопротеин Ia/IIa тромбоцитов) (ITGA2), мутация
C807T (нарушение синтеза белка).
Статистический анализ. Качественные данные сравнивались с помощью критерия χ2
. Частота аллелей
оценивались по методу подсчета гена, а χ2 был использован для выявления отклонений от равновесия ХардиВайнберга. Полиморфизмы, связанные с ИБС, были дополнительно проанализированы методом многомерной
логистической регрессии.
Результаты исследования: В группе контроля частота мутантного аллеля по изученным полиморфизмам
составила в гене ITGB3 (Leu33Pro) 14,5%, в гене CP1BA (Thr145Met) – 16,5%, в гене NOS3 (C786T) – 41,5%, в гене
H1/H2 (P2RY12) – 27,0%, что значительно ниже таковых частот в обследуемой группе (30,1%, 45,9%, 63,8% и 41,3%
соответственно, p<0,05). Исключение составил ген C807T (ITGA2), где различия с группой обследованных пациентов
были незначимыми.
При анализе частоты полиморфизмов были выявлены значимые превышения частот мутантных аллелей ITGB3,
CP1BA, NOS3 в гомозиготной форме (OR=1,37; =1,93; =2,16 соответственно, p<0,001) у больных с
аспиринорезистентностью. В меньшей степени различались частоты полиморфизмов гена Н1/Н2 (OR=1,15, p=0,01) и
не было различий по гену ITGA2. Значимая зависимость содержания в крови фибриногена имела место только от (и
генотипа GP1BA_Thr145Met (p=0,040).
Выводы:
1. Развитие аспиринорезистентности у больных ИБС в казахской популяции ассоциировано с наличием мутаций
ITGB3_Leu33Pro, GP1BA_Thr145Met, NOS3_C786T и P2RY12_H1H2.
2. Наибольшие различия по частоте полиморфизмов определены для мутации Thr145Met в гене GP1BA.
3. Имеются взаимосвязи исследованных полиморфизмов гена GP1BA не только с аспиринорезистентностью, но
и с повышением содержания в крови фибриногена.